4/ Variation génétique et santé

Dans l’espèce humaine comme chez toutes les espèces vivantes, les génomes des individus diffèrent les uns des autres suite aux mutations qui se sont produites au cours des générations successives et ont été conservées dans la population. Ces différences peuvent avoir des conséquences en matière de santé : prédisposition à certains types de pathologies ou sensibilité différentes aux agents pathogènes. Le développement de la génomique conduit à l’idée d’une médecine personnalisée et ouvre la voie à la thérapie génique. De même, la variabilité génétique des micro-organismes peut avoir des implications en termes de pathogénicité ou de résistance aux drogues (médicaments) sensées les combattre.

4,1/ Mutations et santé

Objectifs : les causes, le mode de transmission, les effets phénotypiques et les traitements possibles d’une maladie génétique monogénique.

1/ Des maladies génétiques étudiées

Recherchez dans votre cours de génétique (bonne occasion de révision !) les maladies génétiques étudiées pour remplir le tableau suivant :

maladie	symptômes (phenotype macroscopique)	manifestations cellulaires (phenotype microscopique)	protéine affectée (phénotype moléculaire)	gène affecté	Mutation	chromosome n°	Typologie
Drépanocytose	Anémie, ischémie, infarctus	Hématies falciformes	Hémoglobine S sous unité béta	Béta globine	Substitution faux-sens T 17 A => Glu 7 Val	11	Monogénique autosomique récessive
Xeroderma pigmentosum	Peau blanche, tachée, mélanomes	Cellules cancéreuses	Enzymes réparatrices d’ADN	XPC, Xpf, ERCC2,3,4,5 DDB2 , XPA, POLH	substitution A 2452 C, ...	9, 2, 3,19, 11, 16, 13, 6	Monogénique autosomique récessive
Phénylcétonurie	Peau blanche, troubles digestifs, des lésions cutanées, retard mental important	=> excés de Phe => phénylcétone toxique dans le sang et l'urine => manque de Tyr => de Mélanine => pâleurs	Enzyme PAH : Phényl- Alanine- Hydroxylase : Phe → Tyr	20 allèles (phe1 à phe20)	Tous les types : substitution, délétion, insertion, décalante ou non, faux ou non-sens, neutre ...	12	Polygénique autosomique récessive

3 juin

Certaines mutations, héritées ou nouvellement produites, sont responsables de pathologies parce qu’elles affectent l’expression de certains gènes ou altèrent leurs produits.

2/ Mucoviscidose

mucoviscidose.mp4

Video : https://youtu.be/OoAJqxxSRgY

Site dédié : https://www.vaincrelamuco.org/

exercice en ligne : http://svt.tice.ac-orleans-tours.fr/php5/publis/genetique/mucovisc.htm

schémas : http://svt.ac-dijon.fr/schemassvt/spip.php?page=recherche&recherche=mucoviscidose#pagination_articles_recherche

- Recenser, extraire et organiser des informations pour établir l’origine génétique d’une maladie ou d’un syndrome à partir d’arbres généalogiques

L’examen des arbres généalogiques familiaux permet de connaître les modes de transmission héréditaire des déterminants génétiques responsables. L’étude des génomes de grandes cohortes de patients est à la base de l’identification des gènes correspondants.

Dans le cas d’une maladie monogénique à transmission autosomique récessive, seuls les homozygotes pour l’allèle muté sont atteints. Les hétérozygotes sont des porteurs sains.

Commetn soigner ces maladies ?

Thérapie actuelle : kiné respiratoiure, antibiotiques

Thérapies expérimentales : Ivafactor restaure l’ouverture du canal CFTR

Mutation	Fonction	Mutation	Thérapie
Classe I	Expression CFTR	G542X	génique
Classe II	Maturation de CFTR	F508del	lumafactor
Classe III	Canal CFTR	R117H, G551D	Ivafactor
Classe IV	Canal CFTR	R117H, G551D	Ivafactor
Classe V

4 juin

3/ Thérapie génique