Nouvelles molécules anti-inflammatoires d'origine microbienne
A partir des mycobactéries(1) responsables de la tuberculose, des molécules aux propriétés anti-inflammatoires ont été identifiées par l'équipe de Valérie Quesniaux du laboratoire Immunologie et embryologie moléculaires, en collaboration avec l'Institut de chimie organique et analytique (tous deux Université d'Orléans / CNRS). Ces molécules ainsi que plusieurs nouveaux analogues ont été synthétisés. Leur activité anti-inflammatoire a été confirmée, améliorée et démontrée chez la souris dans des travaux publiés dans The Journal of Biological Chemistry du 28 août 2009.
Les mycobactéries responsables de la tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)
ont la propriété de rester silencieuses pendant des années chez
l'homme, déjouant ainsi la surveillance du système immunitaire. Chez 90%
des individus, l'infection est contrôlée mais pas éradiquée et la
mycobactérie peut survivre parfois pendant des dizaines d'années. Mycobacterium tuberculosis
produit plusieurs protéines et glycolipides (association de sucres et
de lipides) complexes capables de moduler les réponses immunitaires.
L'équipe de Valérie Quesniaux s'intéresse aux interactions entre la mycobactérie et son hôte à l'échelle moléculaire ainsi qu'aux mécanismes immunitaires qui en résultent. Sur la paroi des mycobactéries, les chercheurs ont identifié des glycolipides de faible masse moléculaire aux propriétés anti-inflammatoires très intéressantes : les « PIM » (Phosphatidyl Inositol Mannosides). Ils ont synthétisé ces « PIM » et reproduit leurs propriétés anti-inflammatoires. Les scientifiques se sont ensuite engagés dans la synthèse de nouvelles molécules analogues simplifiant considérablement la synthèse de ces molécules. Or, le premier exemple de cette nouvelle famille s'est avéré encore plus actif que les molécules naturelles ou synthétiques testées jusqu'alors. Dans leur étude, les chercheurs ont démontré in vitro et dans un modèle d'inflammation pulmonaire in vivo l'activité anti-inflammatoire améliorée de ces nouvelles molécules « PIM ».
Deux brevets ont été déposés dans le cadre de ces recherches(2). L'utilisation de telles molécules immunomodulatrices d'origine microbienne à des fins thérapeutiques est en plein essor. Ces nouvelles molécules pourraient être utilisées dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques sévères telles que la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn ou le psoriasis.
(2) Ce programme de recherche a bénéficié du soutien du Fond Européen de Développement Régional (FEDER).
Presse CNRS l Elsa Champion l T 01.44.96.43.09 l elsa.champion@cnrs-dir.fr
L'équipe de Valérie Quesniaux s'intéresse aux interactions entre la mycobactérie et son hôte à l'échelle moléculaire ainsi qu'aux mécanismes immunitaires qui en résultent. Sur la paroi des mycobactéries, les chercheurs ont identifié des glycolipides de faible masse moléculaire aux propriétés anti-inflammatoires très intéressantes : les « PIM » (Phosphatidyl Inositol Mannosides). Ils ont synthétisé ces « PIM » et reproduit leurs propriétés anti-inflammatoires. Les scientifiques se sont ensuite engagés dans la synthèse de nouvelles molécules analogues simplifiant considérablement la synthèse de ces molécules. Or, le premier exemple de cette nouvelle famille s'est avéré encore plus actif que les molécules naturelles ou synthétiques testées jusqu'alors. Dans leur étude, les chercheurs ont démontré in vitro et dans un modèle d'inflammation pulmonaire in vivo l'activité anti-inflammatoire améliorée de ces nouvelles molécules « PIM ».
Deux brevets ont été déposés dans le cadre de ces recherches(2). L'utilisation de telles molécules immunomodulatrices d'origine microbienne à des fins thérapeutiques est en plein essor. Ces nouvelles molécules pourraient être utilisées dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques sévères telles que la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn ou le psoriasis.
© V. Quesniaux / IEM
Coupes
histologiques montrant l'infiltration de cellules inflammatoires dans
les poumons après exposition aux endotoxines (induisant l'inflammation
des voies aériennes) en présence de solution saline contrôle à gauche et
inhibée par le traitement avec la molécule synthétique à droite.
Notes :
(1) Les mycobactéries sont des bacilles ou bactéries en forme de bâtonnet.(2) Ce programme de recherche a bénéficié du soutien du Fond Européen de Développement Régional (FEDER).
Références :
J. Biol. Chem., Vol. 284, Issue 35, 23187-23196, August 28, 2009. Mycobacterial Phosphatidylinositol Mannosides Negatively Regulate Host Toll-like Receptor 4, MyD88-dependent Proinflammatory Cytokines, and TRIF-dependent Co-stimulatory Molecule Expression. Emilie Doz, Stéphanie Rose, Nathalie Court, Sophie Front, Virginie Vasseur, Sabine Charron, Martine Gilleron, Germain Puzo, Isabelle Fremaux, Yves Delneste, François Erard, Bernhard Ryffel, Olivier R. Martin and Valerie F. J. Quesniaux.Contacts :
Chercheur CNRS l Valérie Quesniaux l T 02.38.25.54.38 l quesniaux@cnrs-orleans.frPresse CNRS l Elsa Champion l T 01.44.96.43.09 l elsa.champion@cnrs-dir.fr
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