Exo 2 bac

Intro : mucoviscidose
Maladie génétique du syst respi et dig
2000 mutations
Révolution thérapeutique en 2021
Doc.1a : schéma de ABCF-Muco
Chs 7 porte le gène CFTR → protéine CFTR =  canal Chlore
1480 aa
Sortie de Chlore → mucus fluide → élimination pathogènes et déchets
Doc1b : séquences Anagène
DelF508 : délétion triplet TTT = Phe
G542X : substitution G en 1623 par T donne un codon stop au lieu de Gly en 542
G551D : substitution G en 1652 par A donne Asp au lieu de Gly en 551
Doc.2 : électrophorèse de Roy 2016 et Wang 2022
Le réticulum endoplasmique permet la maturation des protéines
CFTR est un canal inséré dans la membrane plasmique
Électrophorèse sépare les molécules en fonction de leur charge
Témoin sain : protéine CFTR pèse 140 kDa
G542X : pas de molécule
DelF508 : protéine de 140 Da trop légère
G551D : protéine de poids sain 170 kDa
Doc.3 : électronographie de Yang 1993 et Dormer 200?
CFRTwt sains insérés dans la membrane pour servir de canal Cl-
CFTRdelF508 restés dans le réticulum endoplasmique (lieu de maturation)
Doc.4a : électrophorèse Eur Respir 2021
Le sujet avec traitement fabrique une protéine delf508 de même poids qu’un sujet sain : 170 kDa
Doc.4b : courbe VEMS de Middelton 20?
VEMS = vol d’expiration max en une seconde // personne de référence
Placebo pour vérifier l’efficacité du traitement sans influence psychologique
VEMS de départ est à 60-68 %
VEMS placebo stagne à 60-68 %
VEMS traité à J 15 +13 %  = 73-81 %
VEMS traité à 8 Sem +15 % = 75-83 %

Connaissances nécessaires :
Maladie génétique = atteinte d’un gène
Mucoviscidose due à mucus trop visqueux et épai
Gène → protéine
Protéine = polymère d’acides aminés
Canal transmembranaire = protéine amphipile qui traverse la membrane et permet le passage de certaines substances,
biomembranes sélectives faites de phospholipides hydrophobes
Allèles = versions du gène
ADN = polynucléotide
Nucléotide = P-S-Base Az
Séquence de bases = codage gène
Codon = triplet de bases
l’électrophorèse sépare des molécules selon la charge et le poids
les protéines et l’ADN sont chargées, sont des grosses mol, macromolécules
Électronographie = photo en MET
l’Autoradiographie permet de marquer radioactivement puis de révéler par plaque photographique des molécules invisibles par nature
VEMS#VMA#VO2max

Conclusion : l’action des Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (VX 445 + VX 661 + VX 770) est efficace sur des patients atteints de mucoviscidose DelF508 en améliorant la maturation des protéines CFTR dans le réticulum endoplasmique, cela permet de retrouver une protéine de 170 kDa au lieu de 140 et un VEMS amélioré à 15 %. Le traitement est spécifique de cette mutation puisque les mutations G542 ne produisent pas de protéine et les 551 une protéine qui possède déjà un poids de 170 kDa