1,3,1/ Mutations de l’ADN et variabilité génétique

 

3/ Conséquences de certaines mutations : la Phénylcétonurie

- Recenser et exploiter des informations permettant de caractériser des mutations.

- Exploiter des bases de données pour mettre en relation des mutations et leurs effets.

- Recenser et exploiter des informations sur la diversité allélique au sein des populations (par exemple humaine).

TP noté

Correction TP

allèles, mutations, nature et fréquence des mutations,

substitution = échange de bases ; délétion = suppression de base(s) ; addition = ajout de base(s)

faux-sens => changement d’acide aminé : non-sens => appartion d’un codon stop ; neutre= pas de changement d’ac.am.

Les mutations sont à l’origine de la diversité des allèles au cours du temps. Selon leur nature elles ont des effets variés sur le phénotype. La notion d’allèle s’applique à tout segment d’ADN codant ou non.

4/ Chimiothérapie par inhibiteurs de topoisomérases

http://www.oncoprof.net/Generale2000/g09_Chimiotherapie/g09_ct08a.php

http://www.arcagy.org/infocancer/traitement-du-cancer/traitements-systemiques/chimiotherapie/les-medicaments/les-modificateurs-de-l-adn/les-inhibiteurs-des-topoisomerases-i.html

enzymes indispensables pour 'dénouer' l'enroulement très important de l'ADN avant la transcription de l'ADN ou sa réplication

L’ADN peut être endommagé

système enzymatique de réparation cellulaire,

ADN polymérase

Les erreurs réplicatives et les altérations de l’ADN peuvent être réparées par des mécanismes spécialisés impliquant des enzymes. Si les réparations ne sont pas conformes, la mutation persiste à l’issue de la réplication et est transmise au moment de la division cellulaire.

5/ Etude de génômes de trios

- Recenser et exploiter des informations de recherche sur les génomes des trios (père, mère, enfant) afin de se faire une idée sur la fréquence et la nature des mutations spontanées chez l’être humain.

l’étude des génômes de trios (un enfant et ses deux parents) met en évidence des variations de séquences nucléotidiques chez l’enfant. Elles sont le résultat de mutation dites « de novo » apparues le plus souvent dans l’une des cellules à l’origine des gamètes des parents. Les résultats ci dessous ont été obtenus grâce à l’étude de 10 trios.

Types de mutations	Nombre / génôme	Fréquence estimée
Substitutions	8 370 000	1,27.10-8 / nucléotide / génération
Insertions ou délétions	1 240 000	1,5.10-9 / nucléotide / génération
Mutations d’une grand nombre de nucléotides	232 000	Non calculée

Sachant qu’une cellule humaine comporte 3 Gpb par lot de chromosomes, calculez le nombre de mutations « de novo » attendues chez un nouveau né comparé à ses parents¹

Chez les animaux dont l’être humain, une mutation survient soit dans une cellule somatique (elle sera présente dans le clone issu de cette cellule) soit dans une cellule germinale [reproductrice, gamète] (elle devient potentiellement héréditaire).

13.10⁹ x 1,27.10^-8 = 3 x 12,7 = 38,1 substitutions + 3.10⁹ x 1,5.10^-9 = 3 x 1,5 = 4,5 addition ou délétion