1,4,3/ Variation génétique et santé

Dans l’espèce humaine comme chez toutes les espèces vivantes, les génomes des individus diffèrent les uns des autres suite aux mutations qui se sont produites au cours des générations successives et ont été conservées dans la population. Ces différences peuvent avoir des conséquences en matière de santé : prédisposition à certains types de pathologies ou sensibilité différentes aux agents pathogènes. Le développement de la génomique conduit à l’idée d’une médecine personnalisée et ouvre la voie à la thérapie génique. De même, la variabilité génétique des micro-organismes peut avoir des implications en termes de pathogénicité ou de résistance aux drogues (médicaments) sensées les combattre.

1,4,3,1/ Mutations et santé

Objectifs : les causes, le mode de transmission, les effets phénotypiques et les traitements possibles d’une maladie génétique monogénique.

1/ Nomenclature des maladies génétiques étudiées

Recherchez dans votre cours de génétique (bonne occasion de révision !) les maladies génétiques étudiées pour remplir le tableau suivant :

maladie	symptômes (phenotype macroscopique)	manifestations cellulaires (phenotype microscopique)	protéine affectée (phénotype moléculaire)	gène affecté	Mutation	chromosome n°	Typologie
Drépanocytose	Anémie, ischémie, infarctus	Hématies falciformes	Hémoglobine S sous unité béta	Béta globine	Substitution faux-sens T 17 A =>  Glu 7 Val	11	Monogénique autosomique récessive
Xeroderma pigmentosum	Peau blanche, tachée, mélanomes	Cellules cancéreuses	Enzymes réparatrices d’ADN	XPC, Xpf, ERCC2,3,4,5 DDB2 , XPA, POLH	substitution A 2452 C, ...	9, 2, 3,19, 11, 16, 13, 6	Monogénique autosomique récessive
Phénylcétonurie	Peau blanche, troubles digestifs, des lésions cutanées, retard mental important	=> excés de Phe => phénylcétone toxique dans le sang et l'urine => manque de Tyr => de Mélanine => pâleurs	Enzyme PAH (PhénylAlanineHydroxylase) Phe → Tyr	20 allèles (phe1 à phe20)	Tous les types : substitution, délétion, insertion, décalante ou non, faux ou non-sens, neutre ...	12	Polygénique autosomique récessive